女性怀孕时胎儿的阳性红细胞经由胎盘而进入母体的血液循环的量是相对稳定的而妊娠的介性产前诊断，羊水诊断性穿刺、绒毛膜取样术、脐静脉取样术等，会造成胎儿母体间的出血，导致Rh阴性的母亲被胚胎或胎儿的Rh阳性抗原所致敏而产生抗体的风险。

羊膜穿刺或绒毛膜取样术时穿刺针需穿过腹壁、子宫肌层及羊膜进入羊膜腔。羊膜穿刺并发胎儿母体出血是羊膜穿刺的并发症，胎儿母体间的出血对Rh阴性血孕妇存在致敏风险，当胎儿阳性红细胞进入母体,有可能导致母体产生抗D抗体。

通常胎儿DNA来源于通过羊膜穿刺术得到的羊水细胞以及绒毛膜取样获得的绒毛膜细胞。这两种技术都是侵入性的，有引起自发性流产的危险。并且20％的羊水诊断技术可以引起胎盘出血，这能促进母体抗体的产生，从而提高HDFN的发生率。

据某些资料统计只要有0.1毫升的胎血进入母体，就会引发致敏；也有人认为需要30毫升以上的胎儿血液才会发生。一般而言，如果没有接受Rh免疫球 蛋白的预防注射，约有百分之十六的母亲会被致敏。

抗D免疫球蛋白，可以用来预防Rh阴性的母亲被致敏。原则上，每毫升的胎儿血液需要约20ug的免疫球蛋白来预防。一般穿刺注射的免疫球蛋白剂量是在300ug(1500IU)